全方位生育力保护及保存新技术国际研讨会暨中华医学会妇科内分泌学组生育力评估研讨会、国际生殖医学联盟生育力保存研讨会、广东省健康管理学会生育力保护及内分泌研讨会,于5月4日-6日在广州市白云国际会议中心盛大召开,这是一场多学科交叉的学术盛宴,邀请了国内外知名的生殖医学专家、肿瘤学专家、血液疾病专家、临床干细胞运用研究专家等进行分享和交流,1千多位妇产科及生殖医学领域的专业人士参与了本次盛会。本次大会由中山大学附属第六医院生殖医学研究中心举办,分为操作培训班及大会授课两部分。
5.4 国内首届卵巢组织冷冻保存及不成熟卵分离的特殊处理操作培训班
5月4日下午,84位来自全国不同医院的生殖医学同道们参加了本次大会的卵巢组织冷冻保存及不成熟卵分离的特殊处理操作培训班,此次操作培训班是国内首届关于卵巢组织冷冻的实操班,在会议筹备阶段便得到了国内同行的极大关注。为了保证每位学员都能有实操的机会,并且能让指导老师兼顾得到,所以名额十分有限,许多未能成功报名的同道也特意从外地赶来,在会场门口观看了本次培训课程。
首先,由中山六院生殖中心副主任、IVF实验室负责人方丛教授介绍了卵巢组织冷冻保存的研究进展、操作方法及临床应用。
随后,指导老师孙鹏逐步演示猪卵巢不成熟卵分离,卵巢皮片的切割,卵巢组织的冷冻与解冻的具体操作方法。
参加培训的学员两人一组,分工合作,每位学员均有机会对演示的课程进行实操练习,将“听”、“看”、“做”紧密结合在一起。整个练习过程中,指导老师随时解答学员操作过程中遇到的问题,力争使参加培训班的每一位学员能更好、更快地掌握卵巢组织冷冻技术。
操作练习结束后,进入答疑环节。学员就生育力保存相关热点问题及操作技巧的重点与难点提出了不少疑问,方丛教授一一进行了解答。
方教授特别指出:近年来,肿瘤发病率有逐年上升的趋势,并且趋于年轻化,年轻患者在接受肿瘤治疗过程中可能会损伤其生育功能。女性患者在放疗、化疗前保存卵巢组织或卵子,对保存生育力至关重要,也被证明是目前最有效可行的措施。
中山六院生殖中心在生育力保护及保存方面走在国内前列,2012年2月,中山六院生殖中心完成国内第一例同卵双胞胎间卵巢组织移植术;2016年9月,华南地区首个“生育力保存库”落户中山六院生殖医学中心。
截止到目前为止,中山六院生殖中心已进行近五十例生育力保存,是******************的生育力保存库之一。
5.5 大会开幕式&新书发布会
5月5日上午8时,中山大学附属第六医院生殖中心方丛教授教授主持开幕式,中山大学第六医院院长兰平教授、广东省健康管理学会秘书长冉炜主任、中山六院生殖中心主任梁晓燕教授分别致辞,对远道而来的同行表示热烈欢迎。
开幕式结束后,由梁晓燕教授主编、中山六院生殖中心团队参编、人民卫生出版社出版的新书《辅助生殖临床技术 实践与提高》举行新书发布会。这是中山六院生殖中心团队花费近2年心血打造的一本浓缩了团队30年经验的划时代的生殖医学专业书,其编写及设计要求近乎苛刻,被誉为:重新奠定医学专业书制作的最高标准。此书即将于6月份正式上市发行。
5.5 Session 1 生育力评估及改善策略
新书发布会结束以后,大会正式开始。
首先,梁晓燕教授就《全方位生育力保护及保存的思路及体会》这一主题进行了讨论,提出几点关键问题:1.及时敏捷发现卵巢功能减退的人群、明确有生育力保存需要的患者;2.及时对患者进行卵巢功能的保护,结合患者现有疾病的类型、后续治疗时间缓急、年龄、婚育史、以及个人需要,为患者选择最适宜的方案;3.简要介绍了目前生育力保存的技术及患者就诊流程,包括卵子冷冻、胚胎冷冻以及卵巢组织冷冻三种方案,特别强调,若患者无足够时间促排,在接诊当天及可选择IVM方案。
荷兰著名妇产科教授JOOP S.E.LAVEN对《女性生育力评估的最新进展》进行详细的阐述,认为:1.女性生育力随年龄下降;2.目前女性首胎年龄越来越晚,生育亦越来越难;3.卵巢功能衰退年龄与女性生存时间以及相关并发症相关;4.AMH是目前评估卵巢功能最可靠的指标;5.冷冻卵子的功能不会受到影响,复苏后受孕能力与新鲜卵子无异;6.冷冻卵巢组织随后移植技术目前评估相对安全,目前已有成功案例,IVM技术在不孕治疗已有新进展;
南京医科大学第一附属医院生殖医学中心主任刘嘉茵教授围绕着《卵巢功能减退病人的卵子保护》展开了讨论。刘教授从卵巢功能减退相关定义、卵母细胞老化机制、卵母细胞老龄化ART的生育策略等方面进行深入浅出的讲解。得出了以下结论:1.DOR的根本机制是细胞老化、氧化应激系统的失衡、氧自由基升高造成对卵母细胞的损害;2.对这类老处女的保护是生育的最后希望,新型抗氧化治疗是方向之一;3.高龄和DOR妇女卵巢刺激的氧化机制研究,给临床微刺激方案提供理论和实验依据;4.对DOR妇女的IVF促排卵方案,考虑的是对卵巢的保护和生育两者兼得,减低ROS;5.对DOR妇女的微刺激周期IVF方案的不利方面,在于治疗时间的可能延长,需要一个相对长期的全面的性价比的测算。
清华大学医学院研究员纪家葵教授对干细胞与卵子构建相关热点问题进行了阐述。纪教授简述了哺乳动物干细胞增殖分化过程、建立体外干细胞培养模型过程、体外建立雌鼠完整卵泡周期以及从基因表达角度研究人类原始干细胞增殖分化至卵细胞的体外研究体系建立;认为体外分化的人类干细胞为类卵泡。
中山大学中山医学院柯琼教授带来课程《干细胞对卵巢功能的改善研究》。内容主要从干细胞简介、利用干细胞形成人工配子、干细胞移植重建生殖细胞发育微环境、干细胞治疗生殖相关疾病的临床转化方面进行探讨。目前多功能干细胞在治疗慢性移植物抗宿主病、乙肝病毒引起的慢加急型肝衰竭等方面已有应用,期待将来干细胞可应用至POF病人中。
日本圣玛丽安娜大学医院的Nao Suzuki教授为我们带来主题为《卵巢组织的冷冻保存和移植技术在生育力保存中的最新进展》的讨论。讲课主要从卵巢组织的提取、冷冻、以及移植部位的选择方面进行了阐述,并分享了由日本临床医生操作的卵巢皮片不同部位移植的视频,在场同行表示收益匪浅。同时,Nao教授介绍目前日本生育力保存相关协会的基本情况,促进了两国同行在生育力保存方面的交流。
5.5 Session 2 生育力保存的最新进展
首都医科大学附属复兴医院郑杰教授对重度宫腔粘连的部分成因进行阐述,分别对各种病因造成粘连的特点及对策进行详细分析,并分享了重度宫腔粘连手术相关的围手术期管理、术中处理注意事项及术后管理等方面的临床经验。粘连后宫腔容积较正常小(<5ml),他特别强调术者需要毫的概念:既然是毫升的容积,就应该用毫克的力道,毫米的精细,因为失之毫厘谬以千里,手术过程中应注意减刀,切割要准、快、少。郑教授认为应重视对患者的整体化治疗,不仅关注宫腔状况,更应重视性腺轴的功能、子宫血供,多管齐下斗顽疾。
同济大学附属上海第十人民医院千日成教授作了“卵母细胞玻璃化冷冻的进展与目标”的精彩报告。千教授从玻璃化的原理、冷冻及复苏的速度、未成熟卵子的玻璃化冷冻、卵母细胞储存的时限及安全性等五个方面对该专题进行阐述。千教授指出,在保证保护效果的前提下,尽量选择低浓度的冷冻保护剂。千教授还提出,虽然理论上讲,冷冻未成熟卵母细胞可预防多倍体及非整倍体的发生,但冷冻后复苏的未成熟卵母细胞成熟潜能下降,因此,在IVM时,应冷冻成熟的MII期卵母细胞。最后,千教授对冷冻的时限及安全性进行讨论,目前的研究认为冷冻卵子生产的子代是安全的,但仍需要更多的研究来确定玻璃化冷冻的安全性。
中山大学附属第六医院方丛教授为大家带来了“卵巢组织冷冻及解冻过程中细胞存活的问题”的专题讲座。方教授首先从冷冻技术的发展历程介绍了女性生育力保存的技术及其现状,并对卵子冷冻、胚胎冷冻及卵巢组织冷冻三种生育力保存技术的适用人群进行阐述并对对卵巢组织冷冻技术开展详细的概述。接下来,方教授介绍了中山大学附属第六医院卵巢冷冻技术的发展历程、临床病例及科研结果。最后,方教授再次展示存在生育力保存需求患者的就诊流程及卵巢组织运输冷却元件,号召各专科医生共同合作,为肿瘤患者提供生育力保护。
丹麦哥本哈根大学Stine Gry Kristensen教授就“卵巢组织冷冻及卵泡体外培养新进展”做了专题讲座。Stine教授指出,中性红染色是一种新的、简单的工具,可量化冷冻/解冻卵巢组织卵泡存活。另外,卵巢组织冷冻不仅保留了年轻女性的生殖潜能,还能恢复卵巢内分泌功能,因此可能具有超出生育力保存方面的应用。Stine教授介绍了基于细胞或组织的激素替代疗法,可用于POI的治疗及过早的绝经等。最后,Stine教授还提出,与卵巢组织冷冻有关的未成熟GV卵母细胞的IVM可提供额外的生育力,可以更好的利用卵巢储备,解决未来大多数女性不孕的问题。
日本冈山大学的Osamu Oktisu教授为大家带来了“日本IVF实验室的现状”的专题讲座。Osamu教授从日本辅助生殖技术(ART)的特点、ART实验室的最新设备及ART实验室的主要评价指标三个方面阐述了日本IVF实验室的现状。最后,Osamu教授介绍了利用离子霉素对预期不受精的卵母细胞进行补救人工激活的方法,结果显示,ICSI之后,部分未受精的卵子可通过离子霉素的人工激活方法来补救,尽管它们的发育潜能有限。这种方法对不可预测的ICSI受精失败有一定的效果。
5.6 Session 3 肿瘤治疗后的生育力损伤
5月6日的会议在中山大学临床药理研究所王雪丁副教授的精彩讲课中正式开始。她从基因组学的角度为我们阐述了化疗药物对生育力的损伤;为我们评估化疗药物毒性和患者生殖腺对化疗药物的敏感性指点迷津;同时,她还与我们分享了未来化疗药物基因组学与生育力损伤之间关系的研究方向,将临床与基础的紧密结合提高到了新的高度。
南方医科大学南方医院的范志平副主任医师,他从血液肿瘤的疾病现况、血液肿瘤治疗方法损害生育力的研究证据以及血液肿瘤患者生育力保存的措施三个方面阐述血液肿瘤的治疗现状及生育力功能状况。范教授再次强调了烷化剂对生育力的严重不良影响,并且敦促在场的临床医生在治疗血液肿瘤患者的过程中,切记告知患者可咨询生殖内分泌医生关于生育力保存的事宜,为自己留下生育的可能性。
中山大学肿瘤防治中心乳腺科主任谢小明教授,他的演讲题目是“中国乳腺癌的治疗及生育力状况”。谢教授指出乳腺癌在中国的发病特点是更年轻,风险更高,更有生育要求;中国乳腺癌患者的发病年龄比美国提早10-15年,这使得生育力保存在中国乳腺癌患者中变得尤为重要。谢教授也与我们分享了乳腺癌患者的生育时机,他指出乳腺癌患者符合以下情况可考虑生育:1)乳腺原位癌患者手术和放疗结束后;2)淋巴结阴性的乳腺浸润性癌患者手术后2年;3)淋巴结阳性的乳腺浸润性癌患者手术后5年;;4)需要辅助内分泌治疗的患者,在受孕前3个月停止内分泌治疗(如戈舍瑞林、三苯氧胺或其他选择性雌激素受体调节剂),直至生育后哺乳结束,再继续内分泌治疗。最后,他还列举了几例乳腺癌患者成功进行了生育力保存的案例,这为我们日后面对乳腺癌患者提供了巨大的信心。
Session 4 生育力保护的相关手术进展
山东大学附属生殖医院的陈子江教授为我们带来的是近几年非常热门的话题——AMH。除了众所周知的AMH于临床上的应用之外,陈教授还从自己独特的视角为我们阐述了AMH的新应用。她指出,低AMH(﹤1.5ng/ml)水平可能与高龄女性(≧35岁)高胚胎非整倍体率有关;盆腔炎性环境的女性,其AMH水平显著降低,这颠覆了我们既往的认知;她还与我们分享了在山东大学附属生殖医院进行的大数据研究的结果:即高龄高AMH的患者,其得益于较多获卵所带来的胚胎移植次数的增加,使她们与低龄低AMH患者获得了相似的周期累积活产率,也即多次移植机会代偿了年龄造成的妊娠率下降。最后,她还指出临床医生应重视AMH在妇科手术术式选择,放化疗患者生育力保存方面的应用,在选择治疗方案前多考虑对患者生育功能的保护。
中山大学附属第六医院生殖中心曾海涛教授演讲的题目是“子宫腺肌症保守手术的指征及临床治疗”。他给我们讲解了子宫腺肌症在不孕症中的诊治疑难,同时指导了子宫腺肌症合并输卵管积水在辅助生殖中的处理,最后,他还讲解了子宫腺肌症手术的不同术式及相应的手术效果。
中山大学肿瘤防治中心妇科肿瘤教授郑敏则为我们详细介绍了妇科肿瘤的手术治疗及生育力保护。她指出年轻的早期宫颈癌患者生育力保存具有重要性和可行性,并为我们阐述了宫颈癌保育手术的手术要点。
中山一院东院妇产科主任何善阳副教授为我们讲解了子宫内膜异常增生及内膜癌的诊治及妊娠时机,他指出在子宫内膜癌治疗前应与患者及家属充分沟通,并告知存在的风险和获益。在孕激素治疗完全消退后应尽快妊娠,因越有40%的患者会复发;子宫内膜癌患者大部分需要行辅助生殖技术助孕,可将成功妊娠率提高到80.0%以上;完成生育后应行全子宫、双侧附件及腹膜后淋巴结切除术。
最后,两天的会议在我中心方丛教授的主持下圆满落幕。本次会议促进了各学科临床医生对生育力保存及生育力保存技术的了解,进一步增强了各学科之间的交流,为力争完成恶性肿瘤患者的生育力保存奠定了扎实的基础,本次大会取得了圆满的成功。
通讯员:苏文龙、吴耀球、蔡美虹、陈攀宇、余加乐